喬治亞州亞特蘭大市（UroToday.com）伊利諾伊州芝加哥西北大學的愛德華·謝弗博士在2020年的前列腺癌學院發表了“前列腺癌遺傳學：影響治療的遺傳原因”的演講。
Schaeffer博士通過區分體細胞和種系突變開始他的演講。體細胞突變發生在非生殖細胞組織中，並且不是遺傳性的，佔散發性癌症的90％至95％。另一方面，種系突變最初發生在卵和精子中，並且是可遺傳的，突變存在於所有體細胞中，它們佔人口癌症的5-10％。然後，他總結了遺傳性癌症綜合症的特徵，包括診斷的早期年齡，受癌症影響的多代人，單個個體中的多個原發癌，兩個或多個近親中的相同或相關癌症，罕見的癌症或腫瘤，最後，已知的文化或祖先群體處於較高的風險中。然後Schaeffer博士解釋了BRCA2如何種系突變導致前列腺癌的發展，第二次發生在前列腺上皮細胞中。然後，他提到對於體細胞測試，需要對組織進行活檢，並且識別這些突變可能在治療的各個階段都有用。
隨後，謝弗博士談到了生殖細胞篩查在受影響個體中的作用，因為它可以通過增強篩查降低其他癌症的風險，可能影響治療選擇或改變手術管理。在未受影響的個體中，生殖細胞篩查可以提高篩查要求，控制焦慮或改變降低風險的策略。泌尿科醫生已經在確定有家族病史的高危患者，非常適合在其機構內提供可用的測試。
隨後，謝弗博士討論了前列腺癌早期發作患者的突變情況。HOXB13突變就是這樣的一種突變，具有很強的家族史，並在較年輕的時候就表現出來，但病理分級或分期沒有差異。影響前列腺癌的其他突變是DNA修復途徑的改變，例如BRCA1和2和MSH2。然後，他描述了BRCA1和2突變與前列腺癌風險增加的相關性，並指出這些突變與不良的臨床結果相關，並且與淋巴結狀態，復發和死亡的增加有關，特別是與BRCA2相關。然後他著重進行了一項多中心研究，該研究表明，無論前列腺癌的年齡或家族病史如何，有12％的轉移性前列腺癌男性在DNA修復基因中存在種系突變，而大約5％的高風險局部癌男性具有這些突變。對患有高危局限性或轉移性前列腺癌的男性進行的基因檢測可能使他們充當家庭成員的前哨。
然後，Schaeffer博士總結了PROfound試驗，該試驗將olaparib用於轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）與enzalutamide或abiraterone進行了比較。該研究中包括的所有男性均具有預先指定的基因的合格改變，在同源重組中具有直接或間接的作用。隊列A的BRCA1，BRCA2改變≥1，或ATM，而同類群組B在其他12個預先指定的基因中有任何改變。在olaparib上，尤其是在隊列A中，患者的無進展生存期和總體生存期得到了改善。
隨後，他談到了開放標籤的II期TRITON2試驗，該試驗研究了mCRPC與DNA損傷反應（DDR）缺乏症相關的男性的rucaparib 。190名患者接受了rucaparib治療，中位隨訪時間為13.1個月。在這190名患者中，有98名患者患有BRCA1或2改變，並且在這些患者中，總體上註意到52％的前列腺特異性抗原（PSA）響應率。43％的患者中有9％的患者確證了總體緩解率和持久緩解率，大多數患者持續超過24週。其他患者的總體緩解率較差。他還提到這些藥物具有明顯的副作用，特別是血液學和噁心，食慾下降和疲勞。基於這些非凡的試驗，奧拉帕尼和魯卡帕里布已獲得FDA批准。
謝弗博士則強調了卡特博士的研究，看1200名患者在兩個活動的監測和同夥發現，BRCA1，2，ATM運營商很少。只有26例患者是這些突變的攜帶者，但是這些突變攜帶者可能會在監測中升級為Gleason 2級或更高。對這些突變攜帶者的持續監視尚有爭議。他還強調，林奇綜合徵患者與前列腺癌和尿路上皮癌的風險增加有關。Lynch綜合徵是失配修復中的突變，通常與結直腸癌，尿路上皮癌，胃癌增加有關。現在，美國國家綜合癌症網絡（NCCN）指南建議考慮對所有局部轉移性前列腺癌高危男性進行基因檢測。如果有悠久的家族史，NCCN還建議考慮對任何前列腺癌進行檢查。